Epigenetska regulacija u psihijatrijskim poremećajima
Epigenetic regulation of genes in psychiatric disorders
Конференцијски прилог (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Poznato je da kompleksni epigenetski mehanizmi regulišu aktivnost/ekspresiju
gena ne utičući na strukturu DNK. Novija istraživanja sugerišu da
su epigenetski mehanizmi regulacije genske ekspresije, kao što su metilacija
i acetilacija promotora gena, odgovorni za brojne neurološke i psihijatrijske
poremećaje uključujući depresiju, shizofreniju ili narkomaniju. Od ranije je
poznato da iskustva iz detinjstva ostavljaju dugoročne posledice na ponašanje
i odgovor na stres odraslih osoba. Podaci utemeljeni na animalnom
modelu dokazuju da materinska briga mehanizmom epigenetske regulacije
dovodi do povećanja ekspresije glukokortikoidnog receptora u hipokampusu,
čime se ublažava endokrini odgovor na stres. Ovo istraživanje je relevantno
i za humanu populaciju; izgleda da je regulacija ekspresije glukokortikoidnog
receptora u hipokampusu kao posledica iskustava iz detinjstva
značajan činilac u suicidalnom ponašanju odraslih osoba. Pokazano je da
je metilacija promotora glukokortiko...idnog receptora povećana kod žrtava
suicida koje su u detinjstvu bile zlostavljane, što za posledicu ima smanjenje
ekspresije ovog receptora i time povećan nivo endokrinog odgovora na stres.
Ova direktna veza između epigenetske regulacije ekspresije gena odgovornih
za reakciju na stres i suicidnog ponašanja otvara nove mogućnosti
u dijagnostici i tretmanu psihijatrijskih poremećaja. Sa jedne strane, od
značaja je identifikovati epigenetske markere suicidnog ponašanja i u tkivima
različitim od mozga (za koje je moguća samo postmortem biopsija),
sa ciljem utvrđivanja potencijalnog rizika od suicida. Sa druge strane ova
istraživanja otvaraju mogućnost modulacije suicidnog ponašanja upotrebom
farmakoloških agenasa koji utiču na epigenetsku regulaciju ekspresije
gena, kao što su antimetilirajuće ili acetilirajuće supstance.
Complex epigenetic mechanisms are regulating gene activity/expression
without alteration in DNA structure. Recent studies are suggesting that epigenetic
regulation of the gene expression, such as methylation and acetylation, are
involved in numerous psychiatric disorders including depression, schizophrenia
and drug addiction. It is also well established that early-life experiences have
long-term impact on behavior and stress responsiveness of the adults. Animal
model-based evidences showed that maternal care, by epigenetic mechanisms,
up-regulate the expression of glucocorticoid receptor in hippocampus, thus
attenuating endocrine stress response. This result is relevant for humans; it seems
that regulation of the glucocorticoid receptor expression, as the consequence of
childhood abuse, plays a role in the suicidal behavior of adults. Suicide victims
with the history of childhood abuse have prominent methylation of glucocorticoid
receptor promoter, which leads to the down-r...egulation of receptor expression
and elevated endocrine stress response.
Identification of the direct link between epigenetic regulation of the stress
response gene and suicidal behavior opens new possibilities in diagnostic and
treatment of psychiatric disorders. To assess the risk for suicide, it is important
to indentify epigenetic markers for suicidal behavior in non-brain tissues, since
brain biopsy is possible only post mortem. On the other hand, these studies open
up the possibility of modulating suicidal behavior using the pharmacological
agents that affect epigenetic regulatio
Кључне речи:
epigenetska regulacija / psihijatrijski poremećaji / genska ekspresija / materinska briga / suicidno ponašanje / epigenetic regulation / psychiatric disorders / gene expression / maternal care / suicidal behaviorИзвор:
Zbornik radova - „ Smetnje i poremećaji: fenomenologija, prevencija i tretman deo II / Disabilities and Disorders: Phenomenology, Prevention and Treatment Part I I “,Beograd / Belgrade 2010, 2010, 575-588Издавач:
- Univerzitet u Beogradu – Fakultet za specijalnu edukaciju i rehabilitaciju/ University of Belgrade – Faculty of Special Education and Rehabilitation
Институција/група
rFASPERTY - CONF AU - Marinković, Dragan AU - Marinković, Tatjana PY - 2010 UR - http://rfasper.fasper.bg.ac.rs/handle/123456789/1820 AB - Poznato je da kompleksni epigenetski mehanizmi regulišu aktivnost/ekspresiju gena ne utičući na strukturu DNK. Novija istraživanja sugerišu da su epigenetski mehanizmi regulacije genske ekspresije, kao što su metilacija i acetilacija promotora gena, odgovorni za brojne neurološke i psihijatrijske poremećaje uključujući depresiju, shizofreniju ili narkomaniju. Od ranije je poznato da iskustva iz detinjstva ostavljaju dugoročne posledice na ponašanje i odgovor na stres odraslih osoba. Podaci utemeljeni na animalnom modelu dokazuju da materinska briga mehanizmom epigenetske regulacije dovodi do povećanja ekspresije glukokortikoidnog receptora u hipokampusu, čime se ublažava endokrini odgovor na stres. Ovo istraživanje je relevantno i za humanu populaciju; izgleda da je regulacija ekspresije glukokortikoidnog receptora u hipokampusu kao posledica iskustava iz detinjstva značajan činilac u suicidalnom ponašanju odraslih osoba. Pokazano je da je metilacija promotora glukokortikoidnog receptora povećana kod žrtava suicida koje su u detinjstvu bile zlostavljane, što za posledicu ima smanjenje ekspresije ovog receptora i time povećan nivo endokrinog odgovora na stres. Ova direktna veza između epigenetske regulacije ekspresije gena odgovornih za reakciju na stres i suicidnog ponašanja otvara nove mogućnosti u dijagnostici i tretmanu psihijatrijskih poremećaja. Sa jedne strane, od značaja je identifikovati epigenetske markere suicidnog ponašanja i u tkivima različitim od mozga (za koje je moguća samo postmortem biopsija), sa ciljem utvrđivanja potencijalnog rizika od suicida. Sa druge strane ova istraživanja otvaraju mogućnost modulacije suicidnog ponašanja upotrebom farmakoloških agenasa koji utiču na epigenetsku regulaciju ekspresije gena, kao što su antimetilirajuće ili acetilirajuće supstance. AB - Complex epigenetic mechanisms are regulating gene activity/expression without alteration in DNA structure. Recent studies are suggesting that epigenetic regulation of the gene expression, such as methylation and acetylation, are involved in numerous psychiatric disorders including depression, schizophrenia and drug addiction. It is also well established that early-life experiences have long-term impact on behavior and stress responsiveness of the adults. Animal model-based evidences showed that maternal care, by epigenetic mechanisms, up-regulate the expression of glucocorticoid receptor in hippocampus, thus attenuating endocrine stress response. This result is relevant for humans; it seems that regulation of the glucocorticoid receptor expression, as the consequence of childhood abuse, plays a role in the suicidal behavior of adults. Suicide victims with the history of childhood abuse have prominent methylation of glucocorticoid receptor promoter, which leads to the down-regulation of receptor expression and elevated endocrine stress response. Identification of the direct link between epigenetic regulation of the stress response gene and suicidal behavior opens new possibilities in diagnostic and treatment of psychiatric disorders. To assess the risk for suicide, it is important to indentify epigenetic markers for suicidal behavior in non-brain tissues, since brain biopsy is possible only post mortem. On the other hand, these studies open up the possibility of modulating suicidal behavior using the pharmacological agents that affect epigenetic regulatio PB - Univerzitet u Beogradu – Fakultet za specijalnu edukaciju i rehabilitaciju/ University of Belgrade – Faculty of Special Education and Rehabilitation C3 - Zbornik radova - „ Smetnje i poremećaji: fenomenologija, prevencija i tretman deo II / Disabilities and Disorders: Phenomenology, Prevention and Treatment Part I I “,Beograd / Belgrade 2010 T1 - Epigenetska regulacija u psihijatrijskim poremećajima T1 - Epigenetic regulation of genes in psychiatric disorders EP - 588 SP - 575 UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_rfasper_1820 ER -
@conference{ author = "Marinković, Dragan and Marinković, Tatjana", year = "2010", abstract = "Poznato je da kompleksni epigenetski mehanizmi regulišu aktivnost/ekspresiju gena ne utičući na strukturu DNK. Novija istraživanja sugerišu da su epigenetski mehanizmi regulacije genske ekspresije, kao što su metilacija i acetilacija promotora gena, odgovorni za brojne neurološke i psihijatrijske poremećaje uključujući depresiju, shizofreniju ili narkomaniju. Od ranije je poznato da iskustva iz detinjstva ostavljaju dugoročne posledice na ponašanje i odgovor na stres odraslih osoba. Podaci utemeljeni na animalnom modelu dokazuju da materinska briga mehanizmom epigenetske regulacije dovodi do povećanja ekspresije glukokortikoidnog receptora u hipokampusu, čime se ublažava endokrini odgovor na stres. Ovo istraživanje je relevantno i za humanu populaciju; izgleda da je regulacija ekspresije glukokortikoidnog receptora u hipokampusu kao posledica iskustava iz detinjstva značajan činilac u suicidalnom ponašanju odraslih osoba. Pokazano je da je metilacija promotora glukokortikoidnog receptora povećana kod žrtava suicida koje su u detinjstvu bile zlostavljane, što za posledicu ima smanjenje ekspresije ovog receptora i time povećan nivo endokrinog odgovora na stres. Ova direktna veza između epigenetske regulacije ekspresije gena odgovornih za reakciju na stres i suicidnog ponašanja otvara nove mogućnosti u dijagnostici i tretmanu psihijatrijskih poremećaja. Sa jedne strane, od značaja je identifikovati epigenetske markere suicidnog ponašanja i u tkivima različitim od mozga (za koje je moguća samo postmortem biopsija), sa ciljem utvrđivanja potencijalnog rizika od suicida. Sa druge strane ova istraživanja otvaraju mogućnost modulacije suicidnog ponašanja upotrebom farmakoloških agenasa koji utiču na epigenetsku regulaciju ekspresije gena, kao što su antimetilirajuće ili acetilirajuće supstance., Complex epigenetic mechanisms are regulating gene activity/expression without alteration in DNA structure. Recent studies are suggesting that epigenetic regulation of the gene expression, such as methylation and acetylation, are involved in numerous psychiatric disorders including depression, schizophrenia and drug addiction. It is also well established that early-life experiences have long-term impact on behavior and stress responsiveness of the adults. Animal model-based evidences showed that maternal care, by epigenetic mechanisms, up-regulate the expression of glucocorticoid receptor in hippocampus, thus attenuating endocrine stress response. This result is relevant for humans; it seems that regulation of the glucocorticoid receptor expression, as the consequence of childhood abuse, plays a role in the suicidal behavior of adults. Suicide victims with the history of childhood abuse have prominent methylation of glucocorticoid receptor promoter, which leads to the down-regulation of receptor expression and elevated endocrine stress response. Identification of the direct link between epigenetic regulation of the stress response gene and suicidal behavior opens new possibilities in diagnostic and treatment of psychiatric disorders. To assess the risk for suicide, it is important to indentify epigenetic markers for suicidal behavior in non-brain tissues, since brain biopsy is possible only post mortem. On the other hand, these studies open up the possibility of modulating suicidal behavior using the pharmacological agents that affect epigenetic regulatio", publisher = "Univerzitet u Beogradu – Fakultet za specijalnu edukaciju i rehabilitaciju/ University of Belgrade – Faculty of Special Education and Rehabilitation", journal = "Zbornik radova - „ Smetnje i poremećaji: fenomenologija, prevencija i tretman deo II / Disabilities and Disorders: Phenomenology, Prevention and Treatment Part I I “,Beograd / Belgrade 2010", title = "Epigenetska regulacija u psihijatrijskim poremećajima, Epigenetic regulation of genes in psychiatric disorders", pages = "588-575", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_rfasper_1820" }
Marinković, D.,& Marinković, T.. (2010). Epigenetska regulacija u psihijatrijskim poremećajima. in Zbornik radova - „ Smetnje i poremećaji: fenomenologija, prevencija i tretman deo II / Disabilities and Disorders: Phenomenology, Prevention and Treatment Part I I “,Beograd / Belgrade 2010 Univerzitet u Beogradu – Fakultet za specijalnu edukaciju i rehabilitaciju/ University of Belgrade – Faculty of Special Education and Rehabilitation., 575-588. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_rfasper_1820
Marinković D, Marinković T. Epigenetska regulacija u psihijatrijskim poremećajima. in Zbornik radova - „ Smetnje i poremećaji: fenomenologija, prevencija i tretman deo II / Disabilities and Disorders: Phenomenology, Prevention and Treatment Part I I “,Beograd / Belgrade 2010. 2010;:575-588. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_rfasper_1820 .
Marinković, Dragan, Marinković, Tatjana, "Epigenetska regulacija u psihijatrijskim poremećajima" in Zbornik radova - „ Smetnje i poremećaji: fenomenologija, prevencija i tretman deo II / Disabilities and Disorders: Phenomenology, Prevention and Treatment Part I I “,Beograd / Belgrade 2010 (2010):575-588, https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_rfasper_1820 .