Les monocytes possèdent une activité cytotoxique directe envers les cellules de mésothéliome pleural malin

Parmi les symptômes du mésothéliome, les effusions pleurales impactent significativement la qualité de vie des patients. Ce liquide pleural est infiltré par plusieurs types cellulaires, dont notamment des lymphocytes CD4+ et CD8+, des macrophages ou des monocytes. Le rôle de ces cellules dans les mécanismes associés à la dynamique tumorale est imparfaitement compris. L’environnement tumoral favorise notamment la différenciation de monocytes en macrophages associés aux tumeurs (TAM). L’infiltration de ces TAMs dans les tumeurs est corrélée à un mauvais pronostic du patient.

Nous nous sommes intéressés à l’interaction des monocytes avec les cellules de mésothéliome pleural malin, indépendamment de leur différenciation en macrophages. En particulier, nous avons étudié l'activité cytotoxique directe des monocytes envers des cellules de mésothéliome. Des cocultures de la lignée monocytaire THP-1 avec des cellules M14K et ZL34 ont été analysées par cytométrie en flux et microscopie Incucyte. Les résultats démontrent que les monocytes interagissent avec les cellules de mésothéliome et exercent une activité cytotoxique par contact direct. L'interférence ARN montre par ailleurs que ce mécanisme implique la méthyltransférase EZH2 du complexe PRC2 et la déméthylase JMJD3. Des expériences actuellement en cours visent à étudier ce phénomène dans des cultures de monocytes primaires isolées du sang périphérique.