Avaliação de polimorfismos dos genes PNPLA3, TM6SF2 e GCKR em pacientes com esteatohepatite metabólica submetidos a tratamento com probiótico

Abstract

Introdução: A predisposição genética é um importante fator de risco para o desenvolvimento e gravidade da esteatohepatite metabólica (MASH), sendo que entre os principais polimorfismos de troca única (SNPs) envolvidos estão os dos genes PNPLA3, TM6SF2 e GCKR. Objetivo: Avaliar polimorfismos nos genes PNPLA3, TM6SF2 e GCKR em pacientes com MASH tratados com probiótico e sua relação com a resposta em marcadores antropométricos, bioquímicos e de inflamação hepática. Metodologia: Estudo transversal com participantes do Ensaio Clínico Randomizado PROBILIVER, avaliados em parâmetros antropométricos, bioquímicos e de inflamação hepática, que realizaram nova coleta de sangue para extração de DNA. A genotipagem dos SNPs PNPLA3 rs738409 (C/G), TM6SF2 rs58542926 (C/T) e GCKR rs780094 (C/T) foi realizada por PCR em tempo real utilizando sondas TaqMan. Resultados: Foram avaliados 41 pacientes, com idade média de 50,5 anos, majoritariamente do sexo feminino (53,7%) e com grau 1 de fibrose hepática (63,4%). Dentre os SNPs estudados, 31 dos participantes (75,61%) eram portadores do alelo G do PNPLA3 rs738409, seis (14,63%) do alelo T do TM6SF2 rs58542926 e 29 (70,73%) do alelo T do GCKR rs780094. Participantes com o genótipo C/C no SNP no PNPLA3 apresentaram redução da glicose. Participantes com genótipo C/T+T/T do SNP no TM6SF2 apresentaram redução de LDL e Toll-like receptor 4 (TLR4), e portadores do genótipo C/C no SNP GCKR apresentaram redução na circunferência da cintura, no TLR4 e aumento da glicose. Os genótipos C/T+T/T deste SNP foram associados ao aumento do ângulo de fase e redução de glicose. Conclusão: O perfil genético influenciou a resposta dos pacientes ao tratamento com probiótico. Os achados podem contribuir para uma prescrição personalizada no futuro.

Background and aim: Genetics significantly influences the development and progression of metabolic dysfunction associated steatohepatitis (MASH). Key singlenucleotide polymorphisms (SNPs), among then PNPLA3, TM6SF2, and GCKR genes, have been associated with MASH. This study aimed to evaluate SNPs in these genes in patients with MASH who were treated with probiotics, focusing on their relationship with changes in anthropometric, biochemical and hepatic inflammatory markers. Methods: This cross-sectional study included participants from the PROBILIVER Randomized Clinical Trial, evaluated in anthropometric, biochemical and hepatic inflammatory markers, who provided additional blood samples for DNA extraction. Genotyping of the PNPLA3 rs738409 (C/G), TM6SF2 rs58542926 (C/T), and GCKR rs780094 (C/T) SNPs was performed by real-time PCR using TaqMan probes. Results: A total of 41 patients, mean age 50.5 years old, in wich the majority were female (53.7%) and had grade 1 liver fibrosis (63.4%), were analyzed. Among the SNPs studied, 31 (75.61%) of the participants were carriers of the G allele of PNPLA3 rs738409, six (14.63%) of the T allele of TM6SF2 rs58542926 and 29 (70.73%) of the T allele of GCKR rs780094. Participants with the C/C genotype in the PNPLA3 SNP showed a reduction in glucose levels. Patients with the C/T+T/T genotype of the TM6SF2 SNP showed a reduction in LDL-c and Toll-like receptor 4 (TLR4) levels. Carriers of C/T+T/T in the GCKR SNP were associated with an increase in phase angle (BIA) and a reduction in serum glucose levels. Contrarly, carriers of the C/C genotype in the GCKR SNP showed a reduction in waist circumference measurement, TLR4 and an increase in glucose levels. Conclusion: Genetic profile influenced patient response to probiotic treatment. These findings could aid in the development of personalized therapeutic strategies for MASH in the future.