Síntesis de 2,5-dicetopiperazinas, por modificación selectiva de unidades de serina y treonina

Abstract

Las 2,5-dicetopiperazinas son dipéptidos cíclicos obtenidos de la condensación de dos -aminoácidos. Esta unidad está presente en una gran variedad de productos naturales biológicamente activos, y algunas de sus actividades biológicas más importantes están relacionadas con el inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI1), con alteraciones cardiovasculares y con la función de coagulación de la sangre. Además, algunas dicetopiperazinas tienen actividad antitumoral, antiviral, antifungica y/o antibacteriana.En nuestro grupo hemos desarrollado una metodología que permite modificar selectivamente residuos de serina o treonina de péptidos sencillos.Este proceso también se ha desarrollado en 2,5-dicetopiperazinas constituidas por unidades de serina o treonina, permitiendo su modificación selectiva. El proceso se inicia con una - fragmentación radicalaria oxidativa de la 2,5-dicetopiperazina 1, para obtener los acetoxiderivados 2. Éstos reaccionan con diferentes nucleófilos dando lugar a 2,5-dicetopiperazinas modificadas como los compuestos 3-5.