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http://hdl.handle.net/10362/52591
Título: | Link between viral infection and autoimmunity in primary Sjögren’s syndrome: clues from lymphocytic profile and ebv antibodies |
Autor: | Monteiro, Ricardo Luís Carvalho |
Orientador: | Martins, Catarina Gregório Borrego, Luís M. |
Palavras-chave: | Primary Sjögren’s Syndrome Immunology Viral infection |
Data de Defesa: | 21-Nov-2018 |
Resumo: | RESUMO: A Síndrome de Sjögren primária (pSS) é uma doença sistémica autoimune caracterizada pela
presença de infiltrados linfocitários nas glândulas exócrinas, predominantemente nas
glândulas salivares e lacrimais. Ocorre principalmente em mulheres, onde os rácios de
incidência feminino/masculino estão entre 10:1 e 20:1. Mulheres com mais de 50 anos de
idade são mais afetadas. Os sintomas principais desta condição são: xerostomia (boca seca),
keratoconjuctivitis sicca (secura dos olhos com inflamação), e secura de outras superfícies
mucosas (pele, vagina e epitélio do aparelho respiratório). Vários vírus têm sido associados
à pSS. O vírus Epstein-Barr (EBV) tem sido um forte candidato para o despoletar da epitelite
autoimune presente na pSS. No entanto, não existe um causador viral estabelecido da epitelite
autoimune em pSS. O presente estudo demonstrou um perfil linfocítico que indica
hiperatividade da célula B, limitação da célula Breg e alterações na célula T, nomeadamente
nas células T circulantes que possuem um fenótipo caracteristicamente folicular. Estas
alterações podem apontar para a existência de um agente viral subjacente causador de uma
resposta imune desregulada, uma vez que alterações semelhantes estão presentes num
contexto de infeção viral. De facto, pacientes com pSS apresentam uma percentagem
aumentada de soros positivos de IgG anti-EBV EA-D, que poderá apontar para o
envolvimento do EBV na pSS. Assim, é necessário mais trabalho para estabelecer um
causador viral em pSS. Para acrescentar a este estudo, mais anticorpos para antivirais podem
ser avaliados, nomeadamente, anti-citomegalovirus, anti-vírus T linfotrópico humano, antihepatite
C entre outros. Chamamos a atenção para as células T foliculares para uma possível
ligação entre infeção viral e pSS. Estudos adicionais com modelos animais podem ser
cruciais na compreensão do papel destas células em ambos os contextos e identificação de
mecanismos e padrões de diferenciação similares e a falha dos mecanismos de tolerância. ABSTRACT: Primary Sjögren’s Syndrome (pSS) is a chronic systemic autoimmune disease characterized by lymphocytic infiltration of the exocrine glands, predominantly the salivary and lachrymal glands, leading to damage and secretory impairment. It occurs mainly in women, with ratios of incidence female/male are between 10:1 and 20:1. Women over 50 years of age are the most affected. The main symptoms of this condition are xerostomia (dry mouth), keratoconjunctivitis sicca (ocular dryness with corneal damage), and dryness of other mucosal surfaces (skin, vagina and respiratory epithelium). Extraglandular manifestations frequently occur, especially inflammatory articular and cutaneous manifestations, as well as less common and more serious involvement such as neuropathy, nephritis, vasculitis or lymphoma. Several viruses have been associated with pSS. Epstein-Barr virus (EBV) has been a strong candidate for the triggering of autoimmune epithelitis occurring in pSS. There isn’t, however, an established viral trigger for SS autoimmune epithelitis. Our study revealed a lymphocytic profile indicating B cell hyperactivity, Breg impairment and T cell alterations, namely in circulating T cells with follicular-like phenotype. These changes can be attributed to an underlying viral agent triggering an unregulated response. Indeed, pSS patients presented a higher percentage of positive serum for anti-EBV EA-D IgG, which might point towards a role of EBV in pSS. Still, more work is required to establish a definite viral trigger for pSS. Adding to this study, more antiviral Abs can be assessed, namely, against CMV, human T-lymphotropic virus (HTLV), HCV and others. We call the attention towards follicular T cell subsets for a possible link between viral infection and pSS. More studies using animal models can be paramount in the understanding of follicular T cells roles in both contexts and identify similar mechanisms and differentiation patterns and a breakdown of tolerance mechanisms. |
URI: | http://hdl.handle.net/10362/52591 |
Designação: | Mestrado em Bioquímica para a Saúde |
Aparece nas colecções: | NMS - Dissertações de Mestrado em Medicina |
Ficheiros deste registo:
Ficheiro | Descrição | Tamanho | Formato | |
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Monteiro Ricardo TM 2018.pdf | 1,84 MB | Adobe PDF | Ver/Abrir |
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