Síntese de algicidas da família da bacilamida e rearranjos de dióximas-1,3 cíclicas com vista a dessimetrização funcional

Abstract

A primeira síntese publicada na literatura do produto natural algicida bacilamida encontra-se descrita na primeira parte desta dissertação, bem como a de novos derivados sintéticos daquela funcionalizados na posição 5 do anel indólico. A estratégia de síntese, envolvendo o acoplamento de diferentes triptaminas com anidridos mistos derivados do ácido 4-2-acetil-tiazole-carboxílico, permitiu a formação das diferentes bacilamidas com rendimentos que variam entre 40% e 80%. Como produtos laterais da reacção, resultantes do ataque nucleófilo da amina primária das triptaminas ao carbonilo do grupo activador, foram obtidas as correspondentes pivalamidas. As actividade e especificidade biológicas das diferentes bacilamidas substituídas obtidas para diferentes tipos de cianobactérias e microalgas foram demonstradas em ensaios biológicos, realizados no âmbito da colaboração com investigadores do Instituto Nacional de Saúde. A síntese da forma racémica do produto natural bacilamida B foi também conseguida a partir da bacilamida com rendimento elevado por redução do carbonilo do anel tiazólico. Na segunda parte desta dissertação são apresentados métodos de preparação de compostos cíclicos 1,2,3-trisubstituídos por rearranjo sigmatrópico-[3,3] partindo de dióximas-1,3 cíclicas. A reacção de tais dióximas com cloretos de acilo permite obter compostos trissubstituídos nos quais se mantém um dos grupos óxima inalterado. Esta dessimetrização funcional constitui o passo chave na formação de compostos com sistemas capazes de originar por rearranjo sigmatrópico-[3,3] compostos cíclicos 1,3-diaza-2-oxi. Estes podem constituir percursores sintéticos úteis na síntese de produtos naturais com actividade biológica. As dióximas-1,3 cíclicas, quando reagem com electrófilos mais fortes, como os cloretos de tosilo e de dietil-fosforilo em solventes com elevada constante dieléctrica, originam directamente à temperatura ambiente compostos cíclicos 1,2,3-trissubstituídos. Nestes casos, verifica-se a introdução de um átomo de cloro na posição 2 do anel, originando a quebra de apenas uma das ligações N-O e formação de uma amina primária na posição 3 do mesmo. Este método oferece assim potencialidade sintética na obtenção de compostos cíclicos 1,2,3-trissubstituídos com funcionalização distinta. A presença de um grupo óxima susceptível de ulterior rearranjo aumenta tal potencialidade.