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    Título
    Chronic lymphocytic leukemia patients with IGH translocations are characterized by a distinct genetic landscape with prognostic implications.
    Autor(es)
    Pérez-Carretero, Claudia
    Hernández Sánchez, María
    González, Teresa
    Quijada Álamo, MiguelAutoridad USAL
    Martín Izquierdo, Marta
    Hernández-Sánchez, Jesús-María
    Vidal, María-Jesús
    de Coca, Alfonso García
    Aguilar, Carlos
    Vargas-Pabón, Manuel
    Alonso, Sara
    Sierra, Magdalena
    Rubio-Martínez, Araceli
    Dávila Valls, Julio
    Díaz-Valdés, José R
    Queizán, José-Antonio
    Hernández-Rivas, José-Ángel
    Benito Sánchez, RocíoAutoridad USAL
    Rodríguez-Vicente, Ana E.Autoridad USAL
    Hernández-Rivas, Jesús-María
    Pérez‐Carretero, Claudia
    Hernández‐Sánchez, María
    Quijada‐Álamo, Miguel
    Martín‐Izquierdo, Marta
    Hernández‐Sánchez, Jesús‐María
    Vidal, María‐Jesús
    Vargas‐Pabón, Manuel
    Rubio‐Martínez, Araceli
    Díaz‐Valdés, José R.
    Queizán, José‐Antonio
    Hernández‐Rivas, José‐Ángel
    Rodríguez‐Vicente, Ana E.
    Hernández Rivas, Jesús MaríaAutoridad USAL
    Palabras clave
    traslocaciones cromosómicas
    leucemia linfocítica crónica
    genética molecular clínica
    citogenética
    biomarcadores pronósticos
    Fecha de publicación
    2020-11-15
    Citación
    Pérez‐Carretero, C., Hernández‐Sánchez, M., González, T., Quijada‐Álamo, M., Martín‐Izquierdo, M., Hernández‐Sánchez, J. M., ... & Hernández‐Rivas, J. M. (2020). Chronic lymphocytic leukemia patients with IGH translocations are characterized by a distinct genetic landscape with prognostic implications. International Journal of Cancer, 147(10), 2780-2792.
    Resumen
    [EN]Chromosome 14q32 rearrangements/translocations involving the immunoglobulin heavy chain (IGH) are rarely detected in chronic lymphocytic leukemia (CLL). The prognostic significance of the IGH translocation is controversial and its mutational profile remains unknown. Here, we present for the first time a comprehensive next-generation sequencing (NGS) analysis of 46 CLL patients with IGH rearrangement (IGHR-CLLs) and we demonstrate that IGHR-CLLs have a distinct mutational profile with recurrent mutations in NOTCH1, IGLL5, POT1, BCL2, FBXW7, ZMYM3, MGA, BRAF and HIST1H1E genes. Interestingly, BCL2 and FBXW7 mutations were significantly associated with this subgroup and almost half of BCL2, IGLL5 and HISTH1E mutations reported were previously identified in non-Hodgkin lymphomas. Notably, IGH/BCL2 rearrangements were associated with a lower mutation frequency and carried BCL2 and IGLL5 mutations, while the other IGHR-CLLs had mutations in genes related to poor prognosis (NOTCH1, SF3B1 and TP53) and shorter time to first treatment (TFT). Moreover, IGHR-CLLs patients showed a shorter TFT than CLL patients carrying 13q-, normal fluorescence in situ hybridization (FISH) and +12 CLL, being this prognosis particularly poor when NOTCH1, SF3B1, TP53, BIRC3 and BRAF were also mutated. The presence of these mutations not only was an independent risk factor within IGHR-CLLs, but also refined the prognosis of low-risk cytogenetic patients (13q-/normal FISH). Hence, our study demonstrates that IGHR-CLLs have a distinct mutational profile from the majority of CLLs and highlights the relevance of incorporating NGS and the status of IGH by FISH analysis to refine the risk-stratification CLL model.
    URI
    http://hdl.handle.net/10366/162347
    ISSN
    0020-7136
    DOI
    10.1002/ijc.33235
    Versión del editor
    https://doi.org/10.1002/ijc.33235
    Aparece en las colecciones
    • DAHH. Artículos del Departamento de Anatomía e Histología Humanas [84]
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    Nombre:
    Intl Journal of Cancer - 2020 - Pérez‐Carretero - Chronic lymphocytic leukemia patients with IGH translocations are.pdf
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