Desenvolvimento e caracterização de cápsulas vaginais de misoprostol

Abstract

A presente relatório de estágio está dividido em três capítulos, cada um descrevendo os conhecimentos e experiência adquiridos nos estágios realizados e na componente de investigação. O capítulo 1 descreve o estágio realizado na Farmácia Vitória no Fundão, do dia 23 de janeiro ao dia 7 de abril. Este estágio permitiu-me conhecer e executar a maioria dos procedimentos efetuados na farmácia comunitária e entender a importância do farmacêutico aplicar na prática, não só os seus conhecimentos científicos como também a capacidade de interagir com o utente. O estágio em farmácia hospitalar, descrito no capítulo 2, foi realizado no Centro Hospitalar da Cova da Beira de 10 de abril a 2 de junho e permitiu-me conhecer a função do farmacêutico hospitalar. Este possui a responsabilidade de monitorizar todo o circuito do medicamento no meio hospitalar garantido a qualidade e segurança. Por fim, o capítulo 3 descreve o trabalho de investigação desenvolvido, sendo o tema abordado o “Desenvolvimento e caracterização de cápsulas vaginais de misoprostol”. A Norma de Orientação Clínica nº 002/2015 indica que a administração de 25 µg de misoprostol não deve ser realizada pelo fracionamento manual dos comprimidos sendo assim necessário criar-se uma alternativa a este método, passível de ser preparada como medicamento manipulado em contexto hospitalar. Neste trabalho demonstrou-se que o fracionamento dos comprimidos, tal como é realizado atualmente é impreciso e para dar resposta a esta norma foi desenvolvida e caracterizada uma formulação de cápsulas duras de gelatina de 25 µg de misoprostol de administração vaginal, destinadas a serem preparadas em farmácia hospitalar e utilizadas para a indução do parto. As cápsulas (nº4) foram preparadas a partir de comprimidos de misoprostol 200 µg (Cytotec) pelo método de enchimento volumétrico, usando lactose como diluente. Os ensaios realizados foram o ensaio de uniformidade de massa, o ensaio de desagregação (de acordo com a Farmacopeia Portuguesa) usando água e simulante do fluido vaginal como meios e um ensaio de desagregação em condições que mimetizam o ambiente fisiológico (volume 0,75 mL; temperatura 37ºC; agitação 120 rpm) comparando o comportamento das cápsulas e dos comprimidos fracionados em quartos. O método de preparação mostrou-se exequível em farmácia hospitalar recorrendo a matérias-primas que já fazem parte do stock habitual destes serviços. O lote apresentou uniformidade de massa (massa média conteúdo= 166mg; nenhuma cápsula difere da média mais do que 10%) e em ambos os ensaios de desagregação, as cápsulas iniciaram a libertação do conteúdo rapidamente. A comparação da desagregação das cápsulas com a desagregação das frações de comprimidos, no método que mimetiza o ambiente fisiológico, revelou que as cápsulas desagregam completamente neste reduzido volume e que o fazem mais rapidamente do que as frações do comprimido. Através dos resultados obtidos foi possível concluir que a formulação manipulada de administração vaginal de misoprostol desenvolvida apresenta reduzido custo, facilidade de preparação e qualidade sendo passível de ser implementada na rotina das farmácias hospitalares para dar resposta à NOC 002/2015.

This internship report is divided into three chapters, each one describing the knowledge and experience acquired in the internships and in the research component. Chapter 1 describes the internship held at Farmácia Vitória in Fundão, from 23 of january to 7 of april. This internship allowed me to know and do most of the procedures that are done in community pharmacy and to understand the importance of the pharmacist to apply in the practice, not only their scientific knowledge but also is capability to interact with people. The hospital pharmacy internship, described in chapter 2, was held at Centro Hospitalar Cova da Beira from 10 of april to 2 of june and enabled me to know the role of the hospital pharmacist. This has the responsibility of monitoring the entire circuit of the medicine in the hospital, assuring quality and security. In Chapter 3 it is described the investigation work developed, with the discussed theme of de development and characterization of vaginal capsules of misoprostol. The Clinical Guideline (NOC) 002/2015 states that the administration of 25 µg of misoprostol shall not be performed by manual fractioning of the tablets being thus necessary to create an alternative to this method, that is able to be prepared has a compounded form in the hospital. Through this work it was shown that the currently performed manual fractioning of tablets is not a rigorous procedure and a formulation of hard gelatin capsule of 25 µg of misoprostol of vaginal administration was developed and characterized, intended to be prepared in the hospital pharmacy and used for the induction of labor. Capsules (size number 4) were prepared from 200 µg misoprostol tablets (Cytotec) by the volumetric filling method, using lactose as diluent. The assays performed were the mass uniformity test, the disintegration test (according to the Portuguese Pharmacopoeia) using water and vaginal fluid simulant as media and a disintegration test under conditions that mimic the physiological environment (volume 0,75 mL , temperature 37 °C, rotation 120 rpm) comparing the behavior of the capsules and the tablets fractionated in quarters. The preparation method proved feasible in hospital pharmacy using materials that are already part of the normal stock of these services. The batch exhibited uniformity of mass (mean mass content = 166mg, no capsule differs from the average more than 10%) and in both disintegration tests, the capsules started to release the powder rapidly. The comparison of the disintegration of the capsules with the disintegration of the tablet fractions in the method which mimics the physiological environment has shown that the capsules completely disintegrate in this reduced volume and that they do so more rapidly than the fractions of the tablet. Through the results obtained it was possible to conclude that the developed compounded formulation of vaginal capsules of misoprostol presents reduced cost, ease of preparation and quality and can be prepared in hospital pharmacies to comply with the current clinical guidelines.