Perfil genético de moduladores de metabolismo ósseo e imunidade na metastização óssea do cancro da próstata resistente à castração

Abstract

Prostate cancer (PCa) is a male neoplasm with high incidence and prevalence in the elderly population from western countries. Androgen deprivation therapy (ADT) is a standard of care to patients with locally advanced or metastatic disease, despite most will eventually relapse becoming hormone-resistant, which is a bad prognosis event. The aim of this project was to study the association of NOS2 (rs944722), GPRC6A (rs2274911), VKORC1 (rs2359612), ARG I (rs2781667) and ARGII (rs3742879) genetic polymorphisms in PCa, particularly to assess their predictive value for developing hormone resistance in subjects under androgen deprivation therapy (ADT). One-hundred and nineteen males, aged between 67-76 years old were included in this study. Most presented with advanced stage PCa. Blood samples were collected, and DNA extracted. Genotyping was conducted using real time PCR with Taqman probes and PCR-RFLP. The PCa patients with GG genotype of NOS2 gene Intron 20 are at risk for stage T3-T4. Furthermore, the PCa patients either with CC genotype of the ARG I polymorphism, or AA genotype of the VKORC1 polymorphism are at risk for PSA greater than 20 ng/mL. Finally, PCa patients with GG genotype of the gene ARGII is at risk for early diagnosis of the PCa. The studied polymorphisms in NOS2, VKORC and ARGI genes were associated with aggressive features whereas ARGII impact the earlier onset of prostate cancer.

O Cancro da próstata (CaP) é uma neoplasia com alta incidência e prevalência na população mais velhas dos países ocidentais. Terapia de privação androgénica (ADT) é o padrão de tratamento para doentes com doença localmente avançada ou metastática, embora muitos irão ter uma recaída e tornar-se hormono-resistentes, o que é um mau prognostico. O objetivo deste estudo foi estudar as associações polimorfismo genéticos de NOS2 (rs944722), GPRC6A (rs2274911), VKORC1 (rs2359612), ARG I (rs2781667) e ARGII (rs3742879) no cancro da próstata, em particular para avaliar a possibilidade de desenvolverem hormono resistência nos doentes sob ADT. Cento e dezanove homens, com idades entre 67-76 anos foram incluídos neste estudo. A maioria apresentava CaP em estadio avançado. Houve colheitas de sangue e extração de DNA. A genotipagem foi conduzida através de real time PCR com sondas Taqman e PCR-RFLP. O genótipo GG é de risco para o estadio T3-T4 no gene NOS2 Intrão 20, O genótipo CC do gene ARGI e o genótipo AA para o gene VKORC1 são de risco para PSA superior a 20 ng/mL e o genótipo GG do gene ARGII é de risco para um diagnóstico precoce do CaP. Os polimorfismos estudados nos genes NOS2, VKORC1 e ARGI associados com características agressivas enquanto o do ARGII impacta o início precoce do CaP.