Caracterización de la infección cervical por el Virus Papiloma Humano. Aplicación de nuevas técnicas de microbiología molecular en el estudio de la infección por el genotipo 16/

Abstract

Introducción: La infección persistente por el Virus del Papiloma Humano (VPH) de alto riesgo genotipo 16 es el factor principal en el desarrollo de Cáncer de Cérvix (CC). La carga y el subtipo viral podrían modular esta asociación, por lo que resulta importante su detección y el establecimiento de su relación con lesiones precursoras de CC. Metodología: Estudio transversal en 595 mujeres con infección cervical por VPH, con diferentes grados de alteración citológica. De estas, se seleccionaron las mujeres con infección simple o múltiple por VPH 16 (n=176) para la determinación de la carga viral, mediante PCR en tiempo real y la variante viral por PCR anidada y posterior secuenciación. Mediante regresión logística no condicional, se estimaron Odds Ratios (OR) crudas y ajustadas junto con sus intervalos de confianza al 95% (IC95%) para evaluar la asociación entre la carga y variante virales y la existencia de lesiones cervicales. Resultados: VPH 16 y VPH 52 fueron los genotipos más prevalentes, presentes en el 30,08% y 14,29% de las mujeres con infección por el VPH. El genotipo 16 fue el genotipo asociado de forma más fuerte con el riesgo de lesión intraepitelial de alto grado (HSIL) o carcinoma: Odds Ratio ajustada (ORa) por edad e inmigración 12,02 (IC95% 4,92-29,39). La edad (por cada 10 años más) y el estatus inmigrante se asociaron de forma independiente con un aumento de 2,35 (IC95% 1,40-3,94) y 4,31 (IC95% 1,06-17,51) veces del riesgo de lesión de alto grado respectivamente. El hecho de tener una carga viral por encima de la mediana (>1367,79 copias/célula), se asoció de forma independiente con un aumento significativo del riesgo de lesión intraepitelial de alto grado o carcinoma tras ajustar por edad, estatus inmigrante, y variante viral: ORa=7,60 (IC95% 2,70-21,36); además esta asociación mostró un patrón dosis respuesta estadísticamente significativo al categorizar en base a los tertiles de la carga viral: ORa para una carga superior al tercer tertil=16,57 (IC95% 4,09-67,06), p de tendencia lineal ajustada <0,001. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en relación a la variante viral detectada o infección múltiple, aunque se observó una mayor frecuencia de infección múltiple en mujeres menores de 34 años. Conclusiones: La carga viral del VPH humano, específicamente la del genotipo 16, podría ser útil como biomarcador pronóstico de la infección. Este trabajo contribuye al entendimiento del efecto de la carga viral en la historia natural del CC; sin embargo, estudios prospectivos son necesarios para confirmar estos resultados.