Distribution de l'ARNm des récepteurs aux opioïdes delta et mu dans les neurones des ganglions de la racine dorsale chez les rongeurs
Other titre : Distribution of delta and mu opioid receptor mRNA in rodent dorsal root ganglia neurons
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Publication date
2022Author(s)
Quirion, Béatrice
Subject
Afférences primairesAbstract
Les afférences primaires sont la première étape dans la transmission de la douleur, soit en transmettant les stimuli potentiellement dommageable de la périphérie à la corne dorsale de la moelle épinière. Les récepteurs aux opioïdes mu (MOP) et delta (DOP) ont des propriétés analgésiques et sont hautement exprimés dans les neurones des ganglions de la racine dorsale (DRG). Chez les humains, le DOP exprimé au niveau spinal est exclusivement localisé sur les axones centraux des afférences primaires, donc sur les terminaux présynaptiques seulement. Chez les rongeurs, le DOP et MOP sont exprimés sur les terminaux présynaptiques et sur les neurones post-synaptiques spinaux. Le but de mon projet était d’identifier la distribution des récepteurs aux opioïdes delta et mu dans les neurones de DRG chez le rat et la souris. La technique d’hybridation in situ RNAscope et l’immunofluorescence ont été utilisé pour identifier l’ARNm du DOP et MOP sur les différentes fibres de DRG (Aβ, A𝛿, fibres C nonpeptidergiques et fibres C peptidergiques). Les fibres myélinisées (Aβ, A𝛿) ont été identifié par le marqueur NF200, les fibres C nonpeptidergiques par IB4 ou P2XR3 et les fibres C peptidergiques par SP ou Tac-1. Chez la souris et le rat, on montre que les deux récepteurs sont distribués, quoique à différents niveaux, dans les trois types de fibres de DRG. L’ARNm du DOP est distribué principalement dans les fibres myélinisées de large et moyen diamètre Aβ et A𝛿, alors que le MOP est principalement distribué dans les fibres C peptidergiques et nonpeptidergiques. Par contre, la distribution de l’ARNm du DOP varie légèrement entre le rat et la souris, soit qu’il y a une plus grande proportion d’ARNm de DOP distribué dans les fibres C nonpeptidergiques chez la souris que le rat. Nous avons aussi trouvé que ni un traitement chronique à la morphine ni l’inflammation affecte la distribution des récepteurs dans les afférences primaires. Dû à nos résultats, on confirme que MOP et DOP on le potentiel de soulager la douleur thermique et mécanique et que cet effet pourrait varier légèrement entre espèces. Abstract : Primary afferents are the first step of pain processing, transmitting signals produced by noxious stimuli from the periphery to the spinal cord. Mu and delta opioid receptors (MOP and DOP) have analgesic properties and are highly expressed in dorsal root ganglia (DRG) neurons. In humans, spinal DOP are almost exclusively located on central terminals of DRG neurons, while in rodents, they are expressed both on presynaptic terminals and postsynaptic spinal neurons. In this study, we aimed to assess the distribution of MOP and DOP in DRG of mice and rats. Using in situ hybridization and immunofluorescence, we visualized MOP and DOP mRNA together with various neuronal markers. In rats and mice, we show that both receptors are expressed, albeit to different extent, in all types of neurons, namely large and medium myelinated Aβ and A𝛿 neurons (NF200-positive), small nonpeptidergic C fibers (IB4- or P2X3R-positive) and small peptidergic C fibers (Tac1-positive). Overall, DOP mRNA was found to be mainly expressed in large and medium myelinated neurons while MOP mRNA was mainly found in small C fibers. The distribution of MOP and DOP however slightly differed between rats and mice, with a higher proportion of small nonpeptidergic C fibers expressing DOP mRNA in mice than in rats. We further found that neither morphine nor inflammation affected the distribution of the receptors. Because of their location, our results confirm that MOP and DOP have the potential to alleviate mechanical and thermal pain and that this effect could slightly differ between species.
Collection
- Moissonnage BAC [4751]
- Médecine et sciences de la santé – Mémoires [1820]