Association entre cholestérol et cognition dans une population d’âge scolaire

Abstract

Certains troubles neurodéveloppementaux, tels que les troubles du spectre de l’autisme et le syndrome de l’X-fragile, ainsi que des troubles neurodégénératifs comme la maladie d’Alzheimer, présentent des anomalies du métabolisme du cholestérol périphérique. Face à ces observations, une nouvelle avenue de recherche explore désormais le rôle du métabolisme du cholestérol cérébral dans ces troubles neurocognitifs. Ce métabolisme est souvent estimé grâce à des dérivés actifs et oxydés du cholestérol, tels que le 24-Shydroxycholestérol et le 27-hydroxycholestérol. Ces composés plasmatiques sont des indicateurs prometteurs pour détecter des anomalies du cholestérol cérébral, pouvant ainsi servir d’outils potentiels pour le diagnostic ou un suivi personnalisé. Néanmoins, la plupart des études se concentrent sur des populations présentant des troubles cognitifs, laissant de côté l’étude du métabolisme du cholestérol cérébral dans la population générale, surtout chez les enfants. Comprendre le lien entre le cholestérol et ses dérivés avec la cognition dès l’enfance est crucial pour évaluer le risque potentiel pour le développement de l’enfant en cas de perturbations de ce métabolisme. Par conséquent, les objectifs de notre étude incluent la caractérisation de l’association entre les fonctions cognitives des enfants et leurs niveaux d’oxystérols, l’évaluation de l’utilité clinique des oxystérols par rapport au cholestérol périphérique en lien avec la cognition, et l’établissement de valeurs de références lipidiques propres à la population pédiatrique canadienne-française. Nos résultats révèlent que les oxystérols ne présentent pas d’association significative avec les fonctions cognitives. Des différences entre les sexes ont été observées, ainsi que des corrélations positives entre les oxystérols cérébraux et les paramètres du bilan périphérique. De plus, le cholestérol périphérique semble peu associé aux fonctions cognitives dans une population sans troubles neurocognitifs. Finalement, des valeurs de référence spécifiques à une population pédiatrique canadienne-frnçaise ont été établies pour l’ensemble des variables lipidiques, qu’elles soient périphériques ou cérébrales. Ces données exploratoires mettent en évidence le potentiel du cholestérol et de ses dérivés en tant que métabolites d’intérêt dans les troubles cognitifs. Toutefois, leur interprétation requiert une confirmation dans d’autres cohortes pour garantir leur fiabilité. Ce projet ouvre donc la voie à des recherches approfondies sur les interactions entre le cholestérol, ses dérivés, et les fonctions cognitives, en vue d’interventions personnalisées pour les troubles neurodéveloppementaux.

Abstract : Neurodevelopmental disorders, such as autism spectrum disorders and Fragile X syndrome, as well as neurodegenerative disorders like Alzheimer’s disease, exhibit anomalies in peripheral cholesterol metabolism. In light of these findings, a new perspective of research explores the cerebral cholesterol metabolism in these neurocognitive disorders. This metabolism is often assessed through active and oxidized metabolites of cholesterol, such as 24-S-hydroxycholesterol and 27-hydroxycholesterol. These plasma metabolites emerge as biomarkers for identifying anomalies in cerebral cholesterol, potentially serving as diagnosis tools or personalized monitoring of neurocognitive disorders. However, the majority of studies focus on populations with cognitive disorders, neglecting the study of cerebral cholesterol metabolism in the general population, especially in children. Understanding the association between cholesterol and its metabolites with cognition from childhood is important to assess potential developmental risks in case of disruptions in this metabolism. Consequently, our study aims to characterize the association between children’s cognitive functions and their levels of oxysterols, evaluate the clinical utility of oxysterols compared to peripheral cholesterol in relation to cognition, and establish lipid reference values tailored to the pediatric population. Our results showed that, overall, oxysterols were not significantly associated with cognitive functions. Sex-related differences were observed, along with positive correlations between cerebral oxysterols and peripheral variables. Moreover, peripheral cholesterol appears to have no association with cognitive functions in a population without neurocognitive disorders. Finally, reference values specific to the French-Canadian pediatric population have been established for all lipid variables, whether peripheral or cerebral. These exploratory findings suggest the potential of cholesterol and its metabolites as biomarkers of interest in cognitive disorders. However, their interpretation requires confirmation in other cohorts to ensure reliability. Therefore, this project paves the way for further research on the interactions between cholesterol, its metabolites, and cognitive functions, aiming at personalized interventions for neurodevelopmental disorders.