Reposicionamiento de blancos moleculares como estrategia para la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos contra la toxoplasmosis

Abstract

La toxoplasmosis es una enfermedad infecciosa causada por el parásito protozoario Toxoplasma gondii. La infección puede contraerse a través de la ingesta de carne cruda o poco cocida, leche sin pasteurizar, transplante de órganos, transfusión de sangre, por transmisión vertical, por contacto directo con las heces de felinos infectados o incluso por ingesta de oocistos esporulados en agua o comida [1]. El reposicionamiento de blancos moleculares (target repurposing) implica evaluar compuestos con probada actividad sobre determinado blanco molecular (humano o no) en ortólogos de otra especie [2, 3]. Esta aproximación ha despertado particular interés en el campo de las enfermedades infecciosas y, en particular, de las enfermedades desatendidas. Recientemente reportamos la actividad tripanocida de cisaprida (proquinético), cinarizina (anti-cinetosis) y paroxetina (antidepresivo), verificando que estas tres drogas inhiben la captación de putrescina en Trypanosoma cruzi [4-6]. Considerando que T. gondii es auxótrofo para poliaminas [7], en el presente trabajo evaluamos el efecto de estos compuestos en el agente etiológico de la toxoplasmosis.