Optimalizace stanovení koncentrací degradačních produktů uracilu pomocí LC-MS
Optimization of concentration determination of degrdation products of uracil via LC-MS
bakalářská práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/182009Identifikátory
SIS: 256109
Kolekce
- Kvalifikační práce [19121]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Míšek, Jiří
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Medicinální chemie
Katedra / ústav / klinika
Katedra organické chemie
Datum obhajoby
13. 6. 2023
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Dobře
Klíčová slova (česky)
Uracil, Fluoruracil, Kapalinová Chromatografie, Hmotnostní spektrometrieKlíčová slova (anglicky)
Uracil, Fluoruracil, Liquid Chromatography, Mass SpectrometryV České republice podstupují ročně léčbu, jejímž základem jsou fluoropyrimidiny, desítky tisíc onkologických pacientů. Mnozí z těchto pacientů jsou postiženi negativními vedlejšími účinky, které můžou mít i fatální dopad. Aktuálně nejlépe popsaným faktorem příčiny toxicity fluoropyrimidinů je aktivita enzymem katabolismu pyrimidinů - dihydropyrimidin dehydrogenáza. Vzhledem k vysoké frekvenci patogenních mutací v genu pro dihydropyrimidin dehydrogenázu, se extrémní riziko toxicity týká v České republice ročně stovek pacientů. Z tohoto důvodu vydala "European Medical Agency" doporučení k provádění vyšetření možného výskytu toxických účinků před zahájením léčby. Jednou z diagnostických možností stanovení citlivosti na fluorouracil je metabolomická analýza, založená na kvantifikaci degradačních produktů metabolismu uracilu v plazmě pomocí kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií. Cílem této práce je provést základní optimalizaci parametrů hmotnostního spektrometru pro kvantifikaci vybraných degradačních produktů metabolismu uracilu. Klíčová slova: Uracil, Fluoruracil, Kapalinová Chromatografie, Hmotnostní spektrometrie
In the Czech Republic, tens of thousands of oncology patients undergo treatment based on fluoropyrimidines every year. Many of these patients suffer from negative side effects that can even have a fatal impact. Currently, the best described factor in the cause of the toxicity of fluoropyrimidines is the activity of the pyrimidine catabolism enzyme - dihydropyrimidine dehydrogenase. Due to the high frequency of pathogenic mutations in the dihydropyrimidine dehydrogenase gene, the extreme risk of toxicity affects hundreds of patients in the Czech Republic every year. For this reason, the "European Medical Agency" has issued a recommendation to carry out investigations for the possible occurrence of toxic effects before starting treatment. One of the diagnostic options for determining sensitivity to fluorouracil is metabolomic analysis, based on the quantification of degradation products of uracil metabolism in plasma using liquid chromatography with mass spectrometry. The goal of this work is to perform basic optimization of mass spectrometer parameters for quantification of selected degradation products of uracil metabolism. Keywords: Uracil, Fluoruracil, Liquid Chromatography, Mass Spectrometry