Titre :

Genetic evidence of causal relation between intestinal glucose absorption and early postprandial glucose response: a Mendelian randomization study.

Auteur(s) :

Peschard, Simon [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Raverdy, Violeta [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Bauvin, Pierre [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Goutchtat, Rebecca [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Touche, Veronique [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Derudas, Bruno [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Gheeraert, Celine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Chevalier, Julie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Caiazzo, Robert [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Gregory Baud [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Marciniak, Camille [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Verkindt, Helene [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Naima Oukhouya Daoud [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Carel W Le Roux [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Lefebvre, Philippe [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Lestavel, Sophie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Pattou, Francois [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190

Titre de la revue :

Diabetes

Nom court de la revue :

Diabetes

Date de publication :

2024-03-19

ISSN :

1939-327X

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

The postprandial glucose response is an independent risk factor for type 2 diabetes. Observationally, early glucose response after an oral glucose challenge has been linked to intestinal glucose absorption, largely influenced ...
Lire la suite >The postprandial glucose response is an independent risk factor for type 2 diabetes. Observationally, early glucose response after an oral glucose challenge has been linked to intestinal glucose absorption, largely influenced by the expression of sodium-glucose cotransporter 1 (SGLT1). This study uses Mendelian randomization (MR) to estimate the causal effect of intestinal SGLT1 expression on early glucose response. Involving 1,547 subjects with class II/III obesity from the Atlas Biologique de l'Obésité Sévère cohort, the study uses SGLT1 genotyping, oral glucose tolerance tests, and jejunal biopsies to measure SGLT1 expression. A loss-of-function SGLT1 haplotype serves as the instrumental variable, with intestinal SGLT1 expression as the exposure and the change in 30-min postload glycemia from fasting glycemia (Δ30 glucose) as the outcome. Results show that 12.8% of the 1,342 genotyped patients carried the SGLT1 loss-of-function haplotype, associated with a mean Δ30 glucose reduction of -0.41 mmol/L and a significant decrease in intestinal SGLT1 expression. The observational study links a 1-SD decrease in SGLT1 expression to a Δ30 glucose reduction of -0.097 mmol/L. MR analysis parallels these findings, associating a statistically significant reduction in genetically instrumented intestinal SGLT1 expression with a Δ30 glucose decrease of -0.353. In conclusion, the MR analysis provides genetic evidence that reducing intestinal SGLT1 expression causally lowers early postload glucose response. This finding has a potential translational impact on managing early glucose response to prevent or treat type 2 diabetes.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Établissement(s) :

Université de Lille
Inserm
CHU Lille

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
• Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190

Date de dépôt :

2024-05-06T23:27:52Z
2024-07-03T08:33:13Z