Rôle des cellules canalaires dans la pancréatite et l'initiation du cancer du pancréas

The pancreas has essential functions. Dysfunction of its cells is associated with pathologies. With the exception of cystic fibrosis, no pancreatic pathology is yet associated with ductal cells dysfunction. The aim of this thesis is to identify the role of ductal cells in the development of pancreatitis and in the appearance of lesions allowing the initiation of pancreatic cancer. We performed a mouse model allowing the ductal inactivation of the LKB1 tumor suppressor, which shows a relationship between a primary cilia defect of the ductal cells and the presence of pancreatitis. By combining this inactivation with the induction of the G12D mutation of the Kras oncogene, we have succeeded in developing a murine model developing IPMN tumors. These results show that disruption of the ductal cells can lead to the development of pancreatitis and pancreatic cancer.

(fre) Le pancréas présente des fonctions essentielles. Un dysfonctionnement de ces cellules est associé à des pathologies du pancréas. À l’exception de la mucoviscidose, aucune pathologie pancréatique n’est encore associée avec un dysfonctionnement des cellules canalaires. Le but de cette thèse est d’identifier le rôle des cellules canalaires dans le développement d’une pancréatite et dans l’apparition de lésions permettant l’initiation d’un cancer du pancréas. Nous avons réalisé un modèle de souris permettant l’inactivation canalaire du suppresseur de tumeur LKB1 qui montre une relation entre un défaut des cils primaires des cellules canalaires et la présence d’une pancréatite. En combinant cette inactivation avec l’induction de la mutation G12D de l’oncogène Kras, nous sommes parvenus à élaborer un modèle murin développant des tumeurs TIPMP. Ces résultats montrent qu’une perturbation des cellules canalaires peut entraîner le développement d’une pancréatite et d’un cancer du pancréas.