Glioma genesis and aggressiveness : could DIAPH3 be a game-changer?

DIAPH3 belongs to the formin family of proteins, which are master regulators of the cytoskeleton, and plays a key role in cell division. In the mouse forebrain, DIAPH3-deficient neural stem cells exhibit abnormal karyokinesis and cytokinesis, leading to cell cycle arrest, apoptosis, and aneuploidy. In this work, we depleted DIAPH3 in Trp53-deficient mice and found that it led to early onset of high-grade diffuse glioma with enhanced aneuploidy, DNA damage, and resistance to ionizing radiation. We analyzed human glioblastoma samples and uncovered variable DIAPH3 levels. Most importantly, we found that high DIAPH3 expression was associated with long overall survival of patients. Thus, we suggest that DIAPH3 has a tumor-suppressor function during glioma genesis and may prove to be a valuable prognostic biomarker and therapeutic target.

(fre) DIAPH3 appartient à la famille des formines, des régulateurs clefs du cytosquelette, et joue un rôle important dans la division cellulaire. Dans le prosencéphale murin, les cellules souches neurales déficientes en DIAPH3 présentent des anomalies dans la karyokinèse et la cytokinèse, conduisant à l’arrêt du cycle cellulaire, l’apoptose et l’aneuploïdie. Dans ce travail, nous avons inactivé DIAPH3 chez des souris déficientes en Trp53. Cette inactivation a favorisé l'apparition précoce du gliome diffus de haut grade chez les souris, avec une augmentation du degré d’aneuploïdie et des dommages à l'ADN ainsi qu’une résistance à l’irradiation. De plus, nous avons analysé des échantillons humains de glioblastome et découvert des niveaux variables de DIAPH3. L’expression élevée de DIAPH3 était associée à une longue survie des patients. Ainsi, nous suggérons que DIAPH3 joue un rôle de suppresseur de tumeur pendant la gliomagenèse et pourrait être un biomarqueur pronostique précieux et une cible thérapeutique.