Análisis de la implicación de los microRNAs en la diferenciación de las células madre tumorales de glioblastoma multiforme

Abstract

Los objetivos de esta tesis son: 1 - Establecimiento de cultivos de neuroesferas a partir de muestras quirúrgicas de pacientes con GBM. a) Análisis de su capacidad de autorrenovación. b) Estudio de su capacidad de desarrollo tumoral en un modelo de xenotransplante en ratones inmunodeficientes mediante inyección estereotáctica intracraneal. c) Análisis de su capacidad de diferenciación a los principales linajes neurales presentes en el SNC. 2 - Validación de un modelo de inducción de la diferenciación in vitro de las neuroesferas (o BTSCs) en presencia de factores de crecimiento. 3 - Análisis de la expresión global de miRNAs durante el proceso de diferenciación in vitro de las BTSCs de GBM mediante microarrays de miRNAs. 4 - Estudio de la implicación funcional de los miRNAs validados y seleccionados en la diferenciación in vitro de las BTSCs de GBM. a) Análisis del papel de estos miRNAs en la inducción de cambios de expresión de los marcadores de diferenciación neural. b) Estudio de otras posibles funciones de estos miRNAs en la biología de las BTSCs. 5 - Análisis de la expresión génica de las dianas potenciales de los miRNAs seleccionados y de su implicación en las rutas alteradas más relevantes de la diferenciación de las BTSCs. a) Examen de las rutas moleculares alteradas durante la diferenciación in vitro de las BTSCs. b) Búsqueda de posibles dianas de los miRNAs seleccionados entre los genes cuya expresión varía durante el proceso de diferenciación de las BTSCs.