Concentração sérica da lectina ligante de manose e de C3 em pacientes com doença arterial coronariana

Abstract

Resumo: Introdução: Na doença arterial coronariana (DAC) o desequilíbrio entre a oferta e o consumo de oxigênio para o miocárdio pode gerar isquemia, de intensidade variada, sendo sua principal causa a doença aterosclerótica coronariana. A DAC é responsável por cerca de 7,4 milhões de mortes anualmente em todo o mundo. O sistema complemento (SC) é parte do sistema imune inato, e uma vez ativado pode induzir o processo inflamatório e contribuir para a patogênese da DAC, em parte, pela ação da Lectina Ligante de Manose (MBL). A MBL é componente chave da ativação da via das lectinas do SC, que pode se ligar a carboidratos presentes em tecidos cardíacos lesionados, levando a ativação do SC e alta expressão de C3 em lesões ateroscleróticas. Dessa forma, tanto MBL como C3 podem apresentar-se como potenciais candidatos a fator de risco para o desenvolvimento e gravidade da DAC. Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo avaliar a concentração sérica de MBL e C3 em pacientes com suspeita de DAC, incluindo um grupo de pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM); em comparação a controles saudáveis. Método: Os níveis séricos de MBL foram determinados pelo método de ELISA em 119 pacientes sintomáticos para DAC, sendo 48 com diagnóstico de infarto agudo do miocárdio (IAM); e em 93 controles. Os níveis de C3 foram determinados por imunoturbidimetria em 118 pacientes, 48 com IAM, e em 58 controles. Dentre pacientes, 87 (73,11%) apresentaram angiografia coronária alterada. As características clínicas foram obtidas a partir de registros médicos e entrevistas. A distribuição da normalidade de cada variável foi avaliada pelo teste de Shapiro-Wilk. Associações pareadas foram realizadas usando o teste de correlação de Spearman para variáveis não paramétricas. A análise estatística foi realizada usando o STATA e valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados: A concentração sérica de MBL foi significativamente maior no grupo de pacientes que em controles (p=0,002), independente da presença de IAM (p=0,006). Além disso, altas concentrações de MBL (>2000ng/mL) foram mais frequentes em pacientes (p=0,017 OR 2,2 IC95% 1,1-4,3) quando comparado aos controles. Os níveis de C3 não diferiram significativamente entre o grupo de pacientes e controles (p=0,142), ou na presença de IAM (p=0,957). Os níveis de C3 foram positivamente correlacionados com IMC (p=0,004), triglicerídeos (p=0,002), número de eritrócitos (p=0,003) e plaquetas (p=0,008). Conclusão: Os resultados demonstraram que a MBL pode atuar como fator de risco na fisiopatologia da DAC e C3 como fator de risco cardiovascular.

Abstract: Introduction: In coronary artery disease (CAD) the imbalance between supply and consumption of oxygen to the myocardium can generate ischemia of different intensity. The main cause of this problem is coronary atherosclerotic disease, which is responsible for about 7.4 million deaths worldwide. The complement system (CS) is part of the immune system, and once activated can induce the inflammatory process and contribute to the pathogenesis for cardiovascular diseases. In this context, Mannose Binding Lectin (MBL), a key component of the activation of the Lectin Pathway, can bind to the carbohydrates present in the injured cardiac tissues, leading to the activation of CS as well as C3 deposits in atherosclerotic lesions. Thus, MBL and C3 might be considered potential candidates as risk factors for the development and severity of CAD. Objective: The present study aims to evaluate the serum concentration of MBL and C3 in patients undergoing coronary angiography to investigate CAD, including a group of patients with acute myocardial infarction (AMI) compared with healthy individuals. Method: Serum MBL levels were determined by the ELISA method in 119 patients symptomatic, 48 of whom were diagnosed with AMI, and in 93 controls. Among patients, 87 (73.11%) had altered coronary angiography. C3 levels were determined by immunoturbidimetry in 118 patients symptomatic for CAD, 48 with AMI and 58 controls. Clinical features were obtained from medical records and interviews. The normality distribution of each variable was assessed using the Shapiro-Wilk test. Paired associations were performed using the Spearman correlation test for nonparametric variables. Statistical analysis was performed using STATA and values of p <0.05 were considered statistically significant. Results: MBL serum concentration was significantly higher in the patient group compared to the controls (p=0.002), regardless the presence of AMI (p=0.006). In addition, high concentration of MBL (> 2000ng / mL) were more frequent in patients when compared to controls (p=0.017 OR 2.2, 95% CI 1.1-4.3). C3 levels did not differ significantly between patients and controls (p=0.142), no for the presence or absence of AMI (p=0.957). C3 levels were positively correlated with BMI (p=0.004), triglycerides (p=0.002), erythrocytes number (p=0.003) and blood platelets (p=0.008). Conclusion: The results demonstrated that MBL may act as a risk factor in the pathophysiology of CAD whereas C3 was associated with cardiovascular risk factors.