Razvoj metode za sintezu bioloških aktivnih azepinskih i tiepinskih derivata - dvostruko N- i S-arilovanje katalizovano kompleksima paladijuma
Development of a new methodology for the synthesis of biologically active azepine and thiepine derivatives - palladium-catalyzed double N- and S-arylation.
Докторанд
Božinović, Nina S.Ментор
Šolaja, BogdanЧланови комисије
Opsenica, IgorMilić, Dragana
Nikodinović-Runić, Jasmina
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Razvijena je nova metoda za sintezu azepinskih i tiepinskih derivata, zasnovana na
dvostrukom N- i S-arilovanju katalizovanom kompleksima paladijuma. Izborom
odgovarajućeg liganda, standardizovani su reakcioni uslovi za sintezu N- i S-tricikličnih
sistema u jednom koraku, polazeći iz odgovarajućih Z-stilbena. Optimizovani reakcioni
uslovi primenjeni su u sintezi novih azepina i tiepina. Daljim strukturnim modifikacijama
osnovnog tiepinskog sistema, sintetisani su novi tiepinski derivati. Određena je
antibakterijska i antifungalna aktivnost sintetisanih jedinjenja. Ispitana je njihova
toksičnost, a urađeni su i preliminarni eksperimenti s ciljem određivanja mehanizma
antifungalnog dejstva tiepinskih molekula. Na osnovu dobijenih rezultata ispitivanja
antifungalne aktivnosti i toksičnosti, može se zaključiti da bi testirani tiepini mogli biti
osnova za razvoj novih antifungalnih terapeutika.
Novel methodology for the synthesis of azepine and thiepine compounds, based on the
palladium-catalyzed double N- and S-arylation reaction is reported. Reaction conditions for
the preparation of N- and S-tricyclic products in one step from the appropriate stilbenes
were standardized by choosing appropriate ligands. This optimized methodology was
successfully applied for the synthesis of new azepine and thiepine derivatives. Structural
modifications of the initial S-tricyclic core afforded a novel series of thiepine derivatives.
The synthesized compounds were evaluated for their antibacterial and antifungal activities.
The assessment of toxicity (lethality and teratogenicity) and preliminary tests of possible
mechanism of action on the fungal cell of selected thiepines were performed. Results
obtained from biological activity and toxicity screenings encourage further structure
optimizations.
Факултет:
Универзитет у Београду, Хемијски факултетДатум одбране:
06-02-2017Пројекти:
- Синтеза аминохинолина и њихових деривата као антималарика и инхибитора ботулинум неуротоксина А (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-172008)