Abstract :
[en] It is now well acknowledged that a close relationship exists between neuroendocrine and immune systems. Within this field, the question of the physiological role of the GHRH/GH/IGF-1 axis on the immune system is still highly debated. The purpose of this thesis was to address this issue by investigating developmental and functional adaptive immunity in the Ghrh-/- mouse model of somatotrope deficiency. Analyses in basal conditions reveal that Ghrh-/- mice have functional B and T lymphopoiesis and exhibit decreased B/T ratio and increased naïve T cells in periphery compared to non-deficient mice, but no immunodeficiency was found. Immune aging was not aggravated in Ghrh-/- mice and short-term GH treatment had no impact on immune parameters of deficient or normal mice, despite its visible metabolic effect. Altogether, those results suggest that somatotrope axis is not required for immune system development, maintenance or aging. This finding is in accordance with the stress hypothesis, according which somatotrope hormones are important counter-regulators of stress-induced immunosuppressors. In an attempt to test this hypothesis, mice were injected with dexamethasone (DXM), a synthetic glucocorticoid inducing massive thymocyte apoptosis. Thymocyte distribution two days post-DXM treatment was less disturbed in Ghrh-/- than in normal mice, but ensuing recovery was slower, even though both mice present full recovery of thymic parameters 10 days after DXM injection. Also in the line of the stress hypothesis, study of infectious stress seems more relevant, as suggested by preliminary results obtained with Streptococcus pneumoniae (S.pneum) infection. In conclusion, this thesis brings new evidence of the non-essential role played by the GHRH/GH/IGF-1 axis on adaptive immune system development and function. It also opens the way for further investigations regarding the role of this axis on innate immunity and immune response to infectious stress./Il est aujourd’hui bien admis qu’une relation étroite existe entre les systèmes neuroendocrinien et immunitaire. Parmi les connaissances dans ce domaine, la question du rôle physiologique exercé par l’axe GHRH/GH/IGF-1 sur le système immunitaire est toujours fortement débattue. L’objectif de cette thèse était d’étudier cette problématique, via l’étude du développement et de la fonction du système immunitaire de la souris Ghrh-/-, un modèle murin de déficience de l’axe somatotrope. A l’état basal, les analyses ont montré que les souris Ghrh-/- avaient une lymphopoïèse B et T fonctionnelle, et présentaient une diminution du rapport B/T et une augmentation des cellules T naïves en périphérie. Cependant, aucune immunodéficience n’a été détectée chez ces souris. Le vieillissement du système immunitaire n’était pas aggravé chez les souris Ghrh-/- et un traitement à court terme par GH s’est révélé sans impact sur les paramètres immunitaires des souris déficientes ou normales. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l’axe somatotrope n’est pas nécessaire pour le développement, la maintenance ou le vieillissement du système immunitaire. Cette conclusion est en accord avec l’hypothèse du stress, selon laquelle les hormones somatotropes seraient d’importants contre-régulateurs des facteurs immunosuppresseurs induits en cas de stress. Pour tester cette hypothèse, les souris ont été injectées avec de la dexaméthasone, un glucocorticoïde de synthèse connu pour induire une atrophie massive des thymocytes. La distribution des thymocytes deux jours après le traitement DXM était moins perturbée chez les souris Ghrh-/- que chez les souris normales, mais la récupération qui s’ensuit semblait retardée, bien que chez les deux types de souris un rétablissement complet des paramètres thymique était obtenu en 10 jours. Egalement en rapport avec l’hypothèse du stress, il semblerait que l’étude du stress infectieux soit mieux adaptée, au vu des résultats préliminaires obtenus avec des infections par Streptococcus Pneumoniae. En conclusion, cette thèse apporte de nouvelles preuves du rôle non essentiel que joue l’axe GHRH/GH/IGF-1 sur le développement et la fonction du système immunitaire et elle ouvre la voie vers de futures études concernant le rôle de l’axe somatotrope sur l’immunité innée et la réponse au stress infectieux.
